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新研究表明視神經(jīng)蛋白能限制HSV-1的傳播
時間:2021-10-12 16:02:36

據(jù)外媒報道,伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的研究人員的一項新研究表明,當細胞中存在視神經(jīng)蛋白(或OPTN)時,它能限制HSV-1(即1型單純皰疹病毒)的傳播。 另外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、青光眼和皰疹病毒之間的潛在直接聯(lián)系。

由Deepak Shukla博士領(lǐng)導(dǎo)的這項研究的論文《OPTN is a host intrinsic restriction factor against neuroinvasive HSV-1 infection》最近已發(fā)表在《Nature Communications》上。

研究人員試圖發(fā)現(xiàn)HSV-1會對免疫力低下的人變得致命而對健康的人卻不會的原因。皰疹病毒自然感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)并可能導(dǎo)致退行性腦部和眼部疾病及腦炎。然而,在大多數(shù)人中,病毒在原發(fā)感染期間被抑制,然后才能顯著損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

新研究表明了HSV-1被抑制的原因。這項研究的論文共同作者、UIC眼科和視覺科學(xué)系的訪問學(xué)者Tejabhiram Yadavalli表示,OPTN是一種保守的自噬受體,選擇性地針對HSV-1蛋白進行自噬降解。

“OPTN阻止了病毒的生長,它通過自噬來阻止病毒--將病毒顆粒吞噬在稱為自噬體的微小囊泡內(nèi)。發(fā)生的自噬是非常有選擇性的,”Shukla說道,“對其他病毒也有意義。”

研究人員認為這項研究的結(jié)果將適用于所有八種不同的人類皰疹病毒。

在這項研究中,去除OPTN基因的小鼠被感染了眼部HSV-1。在沒有OPTN的動物大腦中,病毒的生長速度要高得多、殺死了局部神經(jīng)元并最終導(dǎo)致動物死亡。這表明,當OPTN不存在時,神經(jīng)元的退化變得更快。Shukla指出,他們正在計劃進行更多的研究以檢查OPTN的自然發(fā)生的突變,比如青光眼和ALS患者中報告的突變以及它們可能如何影響神經(jīng)元健康和HSV-1感染。

Shukla說道:“如果你有突變的OPTN加上皰疹,你就有了在神經(jīng)退行性方面創(chuàng)造災(zāi)難的配方。”

“這項研究還顯示,當OPTN出現(xiàn)缺陷時免疫反應(yīng)會受到影響。 OPTN需要在感染部位發(fā)出適當免疫細胞涌入的信號。當你沒有它時你就會有問題,”Chandrashekhar Patil說道。他也是這項研究的共同作者,同時還是UIC眼科和視覺科學(xué)系的訪問學(xué)者。

據(jù)悉,其中一些問題可能包括神經(jīng)退行性疾病,研究人員認為進一步的研究可能會表明這一點。“我們認為我們將有數(shù)據(jù)顯示其他病毒,如Epstein-Barr、Kaposi's sarcoma、水痘-帶狀皰疹都將共享這一機制,因為它們共享同源蛋白,”Shukla指出。

由于皰疹病毒永遠停留在神經(jīng)元中,有人猜測它跟神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。據(jù)UIC的病理學(xué)教授、神經(jīng)病理學(xué)主任和該研究的合作者Tibor Valyi-Nagy博士稱,免疫系統(tǒng)需要炎癥來不斷抵御病毒,而神經(jīng)元因為這種持續(xù)的免疫反應(yīng)而有一定程度的損傷。

該研究還顯示,沒有OPTN并在30天后感染了HSV-1的動物失去了識別物體的能力。Shukla指出,這可能表明患有HSV-1和OPTN的突變可能加速神經(jīng)元的損傷,這將轉(zhuǎn)化為認知障礙。

“我們轉(zhuǎn)化研究的一部分可以是我們?nèi)绾文軌蚣m正OPTN的問題以便我們不會有神經(jīng)變性的問題,”Shukla說道。

關(guān)鍵詞: 單純皰疹跟 神經(jīng) 疾病 證據(jù)

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